Monoklonale antistoffer - Sådan opnås og bruges til behandling af multipel sklerose Psoriasis
Indhold
I dag er de blevet et nødvendigt reagens i biologiske laboratorier.Salget af medikamenter, der indeholder monoklonale antistoffer, der sigter mod behandling af alvorlige sygdomme (psoriasis, kræft, gigt, sklerose) har en omsætning på flere milliarder dollars.Skønt i 1975, da artiklen om metoden til opnåelse af en hybrid blev offentliggjort, var det kun få, der troede på deres praktiske anvendelse.
Hvad er monoklonale antistoffer
De produceres af immunceller, der stammer fra en enkelt forløber, der hører til en enkelt klon.Dette fænomen observeres, når B-lymfocytter dyrkes i kultur.Sådanne antistoffer kan produceres mod næsten ethvert naturligt antigen (for eksempel til bekæmpelse af fremmed protein og polysaccharider), som de specifikt vil binde.De bruges derefter til at detektere eller rense dette stof.Monokloner er vidt brugt i biokemi, molekylærbiologi, medicin.Det er ikke let at fremstille antistoffer, som direkte påvirker deres omkostninger.
Opnåelse af monoklonale antistoffer
Denne proces begynder med immunisering af dyr, normalt mus.For at gøre dette skal du indtasteet specifikt antigen, der syntetiserer antistoffer mod det.Milten fjernes derefter fra musen og homogeniseres for at opnå en cellesuspension.Det indeholder B-celler, der producerer antistoffet.Derefter blandes de med myelom (murint plasmacytoma), som har en kontinuerlig evne til at syntetisere lignende i kultur (tumorkloner).
På grund af fusionen dannes hybrider af tumor og normale celler (hybridomer), som kontinuerligt vokser og er i stand til at producere en blanding af antistoffer med en given specificitet.Det næste trin efter modtagelse af en hybrid er kloning og selektion.Hver brønd i en speciel tablet anbringes ca. 10 fusionerede celler og dyrkes, og det kontrolleres for produktionen af specifikke immunoglobuliner.Hybridomer fra brønde indeholdende de ønskede identiske antistoffer (producerer paraproteiner), klon og igen kontrolleret.Så gør 1-2 gange.
Som et resultat har celler, der er i stand til at producere deres egne immunglobuliner, kun en unik specificitet krævet.Klonerne kan derefter fryses og opbevares.Eller dyrk, akkumulere og inokulere mus, hvor de også vil vokse.Derefter renses de opnåede immunoglobulinmolekyler ved forskellige metoder for fremmede urenheder og anvendes til laboratoriediagnostik eller terapeutisk anvendelse.
Det er vigtigt at bemærke, at den celleklon, der opnås ved hybridomet, er et murint immunoglobulin, der, når det indtages, forårsager en afstødningsreaktion.Opløsningen blev fundet gennem rekombinante teknologier.Fragment af musemonoklonus,kombinerede det med et fragment af humant immunglobulin.Resultatet var hybridomer kaldet kimærisk, som allerede var tættere på mennesker, men stadig provokerede forskellige immunresponser i kroppen.
Det næste trin var genteknologi og oprettelse af såkaldte humaniserede antistoffer, 90% homologe med humant immunglobulin.Af den originale hybridomamus-monoclonus forbliver kun en lille fraktion af cellefusionen, der er ansvarlig for specifik binding.De bruges i kliniske forsøg.
Anvendelse
Monoklonaler har med succes erstattet immunsera.Hybridomer har skabt fantastiske muligheder inden for analyse: de bruges som et "mikroskop" med ekstremt høj opløsning.Med deres hjælp er det muligt at identificere unikke antigener, der er karakteristiske for kræftceller i specifikke væv, at få dem specifikke monokloner og at bruge til diagnose og typning af tumorer.De bruges til behandling af psoriasis, multippel sklerose, gigt, Crohns sygdom, brystkræft og mange andre.
Ved psoriasis
Til behandling af svære former for psoriasis ordineres brug af systemiske glukokortikosteroider (steroidhormoner), der påvirker den humane hormonelle baggrund og undertrykker lokal immunitet.Monoklonale antistoffer i psoriasis påvirker kun de aktive celler af psoriasisinflammation uden at undertrykke immunsystemet fuldstændigt.Terapeutisk virkning er at reducere aktiviteten af betændelse, normalisere opdelingen af hudceller og forsvinden af psoriasisplaques.
Ved reumatoid arthritis
Monoklonale antistoffer ved reumatoid arthritis har vist sig effektive i situationer, hvor andre midler ikke har haft en terapeutisk effekt.I de europæiske lande i dag er sådanne lægemidler den vigtigste terapeutiske retning for denne lidelse.Det terapeutiske forløb er tidskrævende, fordi medicinene er effektive, men langsomt.På grund af vanskeligheder med diagnosticering af gigt for medicinsk hjælp, skal du kontakte så hurtigt som muligt med de første symptomer og mistanke.
Behandlingsprincip
Monoklonal virkning er enkel: De genkender visse antigener og binder til dem.På grund af dette bemærker immunsystemet hurtigt problemet og går ind i det.De hjælper den menneskelige krop med at håndtere antigener uafhængigt.En anden enorm fordel er deres indvirkning på patologisk ændrede celler uden at skade de sunde.
Monoklonale antistoflægemidler
Selvom hybrider af normale og tumorceller af denne type blev opfundet for ikke så længe siden, spektret af præparater indeholdendederes sammensætning ser allerede overbevisende ud.Farmaceutiske innovationer vises regelmæssigt.Lægemidler, som de fleste stoffer, har forskellige bivirkninger.Ofte, efter brug af monoklonale stoffer, klager over manifestationer af allergiske reaktioner i form af kløe, udslæt.Lejlighedsvis behandling ledsages af kvalme, opkasteller tarmforstyrrelse.Mere om effektive lægemidler mere detaljeret.
Stellar
Bruges til behandling af svær plakspsoriasis.Lægemidlet består af humane monokloner, hvilket minimerer risikoen for bivirkninger.Frigørelsesform er en opløsning til subkutan injektion i et hætteglas eller injektionssprøjte.Den anbefalede dosis er 45 mg pr. Dag.Den anden injektion gives 4 uger efter den første injektion, derefter injektioner udføres en gang hver 12. uge.Den terapeutiske virkning af Stellar vil manifestere sig inden for 15-20 dage.Støttende behandling sikrer remissionens varighed.Efter 2 injektioner renses huden med 75%.
Remicade
Er et kimært antistof baseret på mus- og humane monokloner.Lægemidlet reducerer betændelse i huden, regulerer opdelingen af hudceller.Frigivelsesform - pulver lyofiliseret til fremstilling af parenteral opløsning i hætteglas med 20 ml infusionsvæske, opløsning administreres intravenøst i 2 timer med en hastighed på op til 2 ml pr. Minut.Doseringen afhænger af sværhedsgraden af sygdommen.Gentagne injektioner foretages 2 og 6 uger efter den første.Gentag hver 1,5-2 måned for at opretholde effekten af terapien.
Humira
En rekombinant monoklonal celle med en peptidsekvens identisk med den humane.Lægemidlet er effektivt til behandling af svær psoriasis, svær aktiv reumatoid og psoriasisartrit.Det bruges som en subkutan injektion i maven eller den forreste femoraloverflade.Frigørelsesform er en opløsning til subkutan injektion.40 mg injektioner gives én gang hver anden uge.
Simpsons
Komponenter af stoffet - monoklonaler af mennesker.Det bruges til progressiv psoriasis- eller reumatoid arthritis, ankyloserende spondylitis.Dette middel hjælper med at reducere symptomerne på psoriasis i negle og hud.Frigørelsesform er en opløsning til subkutan injektion (sprøjte eller auto-injektor).Symptomer skal administreres subkutant en gang om måneden.
